浙江大学团队设计出新型小分子，成果在《细胞》发表：只会治病，不会成瘾

　　当地时间4月13日，浙江大学医学院教授李晓明团队联合药学院教授董晓武、医学院教授张岩团队设计的新型小分子药物，以论文形式发表于国际顶级期刊《细胞》，攻克了国际神经科学界和药学界长期未解的难题。

　　据悉，团队十年磨一剑，成功解析大麻疗效靶点并破解其致毒密码，原创设计出具有显著镇痛作用，且基本无耐药、成瘾等副作用的新型小分子药物，为非阿片类镇痛药和抗焦虑、抑郁等情感障碍药物研发开辟全新路径。

　　大麻，在《黄帝内经》中就被记载了药用价值，其中的活性成分作用于人体内的大麻素受体，可有效治疗抑郁、焦虑、疼痛和癫痫等。但它如一把“双刃剑”，既能治病，也可能让人上瘾伤身。全球科学家一直想解开一个难题——能不能把大麻的药效和毒性拆开，只留下药里的“好帮手”，赶走“捣乱分子”，让大麻真正安全地为医疗所用。

　　近年来，大家已逐步明晰其发挥疗效的作用机制，但仍无法阐明副作用的信号传递如何形成，成为解决大麻类药物“去毒留效”问题的瓶颈。2023年，浙大团队首次解析出相关复合物的三维结构，揭开了副作用产生背后的秘密。

　　基于此，研究人员通过精巧的分子设计，相当于创造了一种全新的安全开关，获得新型小分子。细胞水平的功能实验、结构验证、药代动力学分析、安全性评估等一致显示，新分子在保留镇痛等治疗效果的同时，剥离了耐受、成瘾等毒副作用。

　　“我们的研究就是要从临床问题出发，通过基础研究阐明疾病发病的机制，发现治疗的靶点，研发有效的药物，希望最终能解除患者的痛苦。”李晓明说。

　　目前，这一研究成果已推进至大动物模型，在更复杂生理病理系统中验证了小分子的疗效与安全性，为开发新型有效安全的镇痛、抗抑郁、抗焦虑药物打下了基础。同时，团队正在进一步完善临床前研究，推进临床试验。