家蚕“吐出”基因良药

　　我省获2004年国家科技奖成果系列报道之六

　　由张耀洲领衔的科研攻关小组，历时18年，在世界上首创利用家蚕做生物反应器，表达人类基因、蛋白，让家蚕成为口服蛋白质药物的天然“加工厂”，从而改写了蛋白质类药物只有针剂不能口服的历史。今年3月28日，张耀洲从国家领导人手中接过了国家科技发明奖二等奖的大红奖状。

　　获得国家大奖的张耀洲听到了一片赞扬声，但他当年刚开始研究口服蛋白质时则被不少人泼冷水。因为蛋白质口服无效早已被学界认定，升白细胞的药清一色是针剂。虽然几次申请基金资助都没有成功，张耀洲还是固执地坚持要搞研究。因为他查了很多资料，没有一篇文章能说明蛋白质药口服为何不能被吸收，而且在临床上也发现有人对蛋白质过敏。“这说明蛋白质在某种特定情况下能被吸收，不然怎么可能过敏。”张耀洲没有动摇自己的想法。科学研究需要的正是这种敢于探索和创新的科学精神。

　　对癌症病人进行化疗和放疗时，病人的白细胞急剧下降，免疫力降低。在人体的骨髓中活跃着能让白细胞快速生长的巨噬细胞———粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)，如果能让人体内的这种GM-CSF“大批量生产”供病人服用，该有多好。张耀洲萌发出把家蚕作为生物反应器来“种”GM-CSF。因为家蚕的蛋白质含量高，并且具有完整的蛋白质生成体系、稳定体系和表达体系，将人的基因通过蚕体进行培养后再提取，在天然性上更接近人类，而且成本也低。

　　很快，实验得到了意想不到的效果——每只蚕的表达量竟高达80万个单位，张耀洲兴奋不已。随之而来的是GM-CSF能不能口服的难题。实验首先从老鼠开始。历时两年，在6000多只老鼠身上做了试验获得成功。接着是狗，猴子。

　　现在，课题组研制的重组人粒细胞——巨噬细胞集落刺激因子胶囊(瑞福康)的Ⅰ期临床已将结束，完成了安全性试验，正准备进入Ⅱ期临床试验。“希望年内能获得新药证书，估计明年能进入市场。”这是中国第一个以家蚕为表达体系的基因工程口服药，世界第一个用家蚕制作的蛋白质口服药。

　　在浙江理工大学生化研究所的实验室里，张耀洲指着一台台价值上百万元的科研设备对记者说，他要让蚕宝宝“吐”出更多的基因良药，现在口服胰岛素、表皮生长因子两个项目都已进入临床前的试验。