上图为Sirtuin酶的晶体结构图。

　　 浙江在线05月04日讯 (钱江晚报记者 章咪佳)下周四开始到周末，温莎古堡的私家花园内将夜夜歌舞升平，庆祝英国女王伊丽莎白二世90岁寿辰。

　　其实，今天是想讲讲long long life(万寿无疆)这件事情：

　　在最新一期干细胞领域的顶级杂志《细胞·干细胞》上，杭州师范大学鞠振宇教授课题组，在线发表了一篇题为“长寿基因Sirt6在造血干细胞维持稳态过程中的重要作用”的研究论文。

　　题目看起来比较专业，简单地说就是：科学家们发现了一项成果：人体内重要的长寿基因是如何影响再生的源泉——成体干细胞工作的。

　　这项研究对延缓干细胞衰老有重要的科学意义，也为骨髓衰竭性疾病的防治提供了更有潜力的新方案。

　　人的衰老从15岁开始成体干细胞决定生命长短

　　衰老是一场相当残酷的事情，它就像是一场飓风：人的衰老从15岁开始，到95岁结束，这期间要经历80年的加速退化期，在这段时间内，你几乎会失去15岁时候拥有的全部能力。

　　一直以来，人类使出了浑身解数试图抗击岁月的摧残，追求延年益寿之道。

　　最近，鞠振宇教授的课题组探索到了关于衰老的新奥秘。在这个过程中，涉及到了几个关键事物，我们来一一介绍：

　　首先是成体干细胞。造血干细胞是目前研究最为清楚，也是临床应用中最安全的成体干细胞，它是人体各种血细胞的始祖细胞，担负着维持和重建造血的重要生理功能。

　　造血干细胞既能够变身——具有生成所有的血液细胞的能力，还会自我更新——在生成其他血液细胞的同时，自己也会不断产生新的造血干细胞。

　　虽然科学家还并不清楚人体内造血干细胞的量，但根据我们身体的机能来看，造血干细胞肯定是一个人员复杂的“公司”。

　　目前人们已经了解的情况是造血干细胞的工作有着自己独特的节奏，这个过程跟我们平时上班有点像，也包括了人员安排，效率发挥，轮休机制等等。

　　这个稳定又科学的调度过程，决定了人的生命长短和质量。

　　如果把造血干细胞看成一个“公司”的话，它的用人效率可是非常高。每一次生成血液细胞，或者生成新细胞，它都只动用了大约5%的“人力”，就可以维持哺乳动物在稳态情况下的正常运转。

　　当然，造血干细胞公司里也分为普通员工、中层以上领导干部。根据不同的需要，每次进入5%工作梯队的“员工”，身份各不相同。这个大公司还有一点让人羡慕：公司内的成员一生大部分时间都需要“休息”，工龄比较短，效率却非常高。

　　长寿基因是控制衰老的开关调控着造血干细胞的运转

　　再来讲这次研究的对象：Sirt6基因。

　　在哺乳动物肌体中，都存在着Sirtuin基因。这是一个基因大家庭，其口碑极好，称为长寿基因。“哺乳动物的Sirtuin家族中有7个基因，Sirt6是其中之一。”鞠振宇说，在延年益寿方面，这个基因表现最好。

　　科学家用小鼠做实验，因为它们的基因和人类相似度达到99%以上。

　　“Sirt6基因是该家族在小鼠模型水平上，与寿命关系最大的基因。”鞠振宇说，如果敲除小鼠体内的Sirt6基因，小鼠会出现早衰的症状，平均寿命从2~3年减少到了1~2个月左右；相反，如果让Sirt6在小鼠体内过量表达，小鼠就会延长大约20%~30%的寿命。

　　可造血干细胞这个“公司”和Sirt6有什么关系？

　　科学家的研究表明，造血干细胞功能与血液系统的衰老息息相关，而Sirt6基因会影响造血干细胞的稳态维持和功能。换句话说，Sirt6就是公司能干精明的CFO(首席财务官)，它的存在厘清了造血干细胞大公司的运转思路。

　　一旦敲除或降低Sirt6，人体内的Wnt分子信号通路就开始活跃，而这种活跃会打破造血系统的正常状态。这会导致什么情况？简单的说，造血干细胞会因为过度增殖而耗竭，进而可能会影响干细胞的衰老。

　　也就是说，造血干细胞公司都是一个萝卜一个坑，每个萝卜奉行台下十年休养累积，台前奋战一瞬间这样的节奏。如果Wnt信号通路活跃，将导致干细胞无端多出来一批闲杂人员，不仅无处安排岗位，更是会引起公司内部骚乱，导致整个局面崩坍。

　　这样的结果就是，你老了。

　　当然，我要为Wnt信号通路说一句话。人体内各个组织器官的衰老模式不一样，同一个信号通路在不同组织器官中的作用，也可能不完全一致，事实上，Wnt信号通路也是很重要的。“Wnt信号通路对人体发育、疾病以及肿瘤的发生发展，有重要的影响。”鞠振宇说。

　　这次，鞠振宇教授课题组的重大发现，对于深入理解Sirt6对造血干细胞稳态维持、衰老的调控、及将来探索干细胞衰老相关疾病的干预，都具有重要的意义。

　　下一步，团队将针对不同组织器官的不同衰老过程，继续深入研究干细胞衰老的机制及干预手段。鞠振宇表示，“延长人类的最大寿限不是目的，但我们希望通过改善成体干细胞的再生能力，补足每个人的短板，让每个人能活到自己的最大寿命，最终目的是实现健康衰老。”