“如果有很多把不知名的钥匙来开一扇门无异于大海捞针,但如果每把钥匙都有专门的指定名称,要打开某扇特定门则非常方便。”新基因的发现,不仅为人类遗传基因库又输送了4个宝贵的新“成员”,而且有助于器官和骨髓移植时供体、受体更准确地配型,延长患者寿命和提高生活质量。
早报讯自去年9月发现2个HLA人类新基因以来,我省血液中心又发现了4个新的HLA等位基因。昨日,省血液中心主任严力行教授宣布,这4个等位基因,已被世界卫生组织HLA命名委员会正式命名为HLA-A*3308,B*1586,B*4061和DRB1*1212,相关研究论文已经发表在国际权威免疫遗传学杂志《组织抗原》上。
至少做了6000多个实验
以严教授为学科带头人的我省输血医学研究小组,是如何继去年9月发现2个HLA人类新基因后,再一次发现这4个HLA人类新基因的呢?
“这4个新HLA等位基因的发现,主要是靠做实验,是我们从6000多个血液样本中筛选出来的,而每一个样本就要做一个实验,这中间当然也经历过成功与失败。通过反反复复实验才最终发现的。”省血液中心该项目一位负责人向记者透露,正是在严教授的率领下,省血液中心科研人员倾注了大量心血,不知道花了多少个日日夜夜,才把这4个新HLA等位基因筛检搜寻出来。
该项目名称为“HLA分型测序方法的建立及其在造血干细胞移植中的应用”,是2003年我省医药科技卫生重点科技项目,并得到了40多万元的资助。不过,这位负责人也同时透露,“光一台最主要的设备ABI-3730DNA测疗仪,就花了血液中心200多万元。”据介绍,这些仪器设备目前在国际上也是属于先进的,完全可与国际接轨。
有效提高骨髓移植成功率
这4个HLA人类新基因的发现究竟为我们的医学实践带来了怎样全新的突破?它在临床医学应用上又有着怎样广阔的前景?
“HLA目前已广泛应用于医学实践。”作为我省输血医学学科的带头人,严主任告诉记者,HLA首先与临床输血密切相关,HLA抗体是引起发热性输血反应和血小板输注无效的主要原因。HLA在移植中也起着重要的作用,如造血干细胞移植(包括骨髓、外周血、脐带血等),及器官移植(如心、肾等),HLA配型常规应用于器官移植前组织相溶性检测。
“HLA是否配合是骨髓移植成功的关键。”严主任告诉记者,作为人类的主要组织相容性抗原,HLA在器官移植,特别是骨髓移植中,起着主导性的作用。“随着HLA人类新基因的不断发现,空白点越来越少,移植配型的准确率和成功率也就越来越高。”应用到临床上,如省血液中心和浙医一院合作的非亲缘异基因骨髓移植,去年获得国家科技进步二等奖,就是新基因在临床上“初试牛刀”的结果。“因此,新的HLA基因的发现可以在器官、骨髓移植方面帮助患者找到更适宜的供体,减少发生排斥反应的危险,提高移植的成功率。”
有助于阐明某些疾病发病机制
“HLA也是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统,迄今已发现60余种疾病与HLA有关联。如I类糖尿病、红斑狼疮、强直性脊柱炎、痛风等。”严主任举例说,“而且还将有助于阐明某些疾病的发病机制,并在此基础上制订全新的防治措施,同时还可广泛用于法医学鉴定、个体识别、人类种族迁移等相关研究。”
对此,严主任还举了几个通俗易懂的例子:如亲子鉴定,一般我们通常只知道DNA鉴定,其实它是通过检测人体多个指标如HLA等来作出鉴定的。另外,如中国人一般以长江为界,长江以北的称之为北方人,以南则称之为南方人,但是从科学的角度来讲,区分的一个很重要的指标就是HLA。
全世界2088个我省占6个
据介绍,目前全世界已经发现的HLA等位基因有2088个,其中大部分是由美国人发现的,我国发现的HLA等位基因,仅有20余个。为了提高HLA分型的准确性,避免漏检尚未被发现的HLA等位基因,发现和鉴定特定人群中的HLA等位基因,已经成为当前国际上人类研究及竞争的热点。
早在上世纪80年代末,严教授就先后在美国国立卫生研究院和美国红十字总会Holland实验室从事HLA基因分型的研究工作。1994年初回国后,他在国内首先开展了HLA-DR位点的基因分型工作。2000年,他及时瞄准HLA新基因发现这一热点,开始进行HLA的测序分型研究。而这6个HLA新等位基因的发现,对骨髓和器官移植、输血医学、人类遗传学等是一个重要的贡献;同时也使我省血液中心成了我国发现HLA新等位基因最多的一个单位。