浙江大学医学院和求是高等研究院胡海岚教授的团队，刚刚迎接来一个新的生命：一个出生在2018年新年伊始的小女孩。父母给她取名“然然”。

　　小朋友的名字，源于爸爸妈妈所在的团队最新发表了两篇重磅论文：

　　北京时间2018年 2月 15日，国际著名期刊《自然》以同期两篇研究长文（Research Article）的形式，在线发表了浙江大学医学院和求是高等研究院胡海岚团队有关抑郁症的研究。

　　大脑中的一把机关枪

　　抑郁症已成为影响现代人类生活最严重的精神疾病之一，但大部分的精神疾病用药，往往需要较长的时间才能起效。因为人类非常不了解抑郁的发病机制。

　　人为什么会抑郁？

　　胡海岚团队第一篇论文，首次提到大脑外缰核的一种特殊的放电方式：簇状放电。

　　让我们写一个“Inside Out”（电影《头脑特工队》，讲述五种情绪如何调节人的大脑）的迷你番外篇来解释：

　　为了研究清楚抑郁，胡海岚团队有超级抑郁的大鼠，做了很大的贡献。

　　这只大鼠有两个特点——1、它不像正常孩子，喝糖水会乐，吃甜品都不能叫它开心；

　　2、把它放到水里，它很快自己放弃求生，咕咚沉下去一了百了。

　　说回负面情绪区成员。这些情绪，轮流操控缰核神经元的操作台，抑制 下游的奖赏中心释放快乐激素。它们用到的主要方法是：刺激神经元进行簇状放电。

　　正常情况下，大脑神经元会通过是单个放电，向下游传递信息。但是如果发电模式变成高频的簇状放电，抑郁症就会发生。

　　胡海岚团队发现：超级抑郁大鼠的外侧缰核神经元，自发的簇状放电活动显著增高。就是原来“biu biu biu ”散弹模式的放电，变成了“biubiubiubiubiu”的机关枪模式。

　　同时，胡海岚研究团队利用光遗传技术诱发外侧缰核的簇状放电。结果发现：原本不抑郁的动物，也瞬时地表现出多种典型的抑郁行为。

　　所以，簇状放电与抑郁症有直接联系。

　　一分钟带你读懂人类关于抑郁症的最新认知，由胡海岚老师配音讲解

　　K粉和抑郁的联系

　　此次研究的另一个关键词，是一种药物，医学名“氯胺酮”——可能说它就是那个party精灵K粉的主要成分，知道的人数就会翻几番。

　　大脑中的“机关枪”放电，与K粉有什么关系？

　　浙大的一个天才科学少女是这样解读的：

　　但是这类传统的抗抑郁药物治疗，常需要数周到数月才能开始改善情绪，而且只能治愈30%左右的抑郁症患者，剩余的70%患者被归为“难治型抑郁症患者”。

　　然而，“机关枪”害怕K粉。

　　胡海岚团队发现：外侧缰核的簇状放电，依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体NMDAR。而K粉，作为NMDAR的阻断剂，能完全阻断外侧缰核神经元的簇状放电。

　　抑郁的大老鼠又要上线了：课题组将氯胺酮给药于抑郁大鼠的外侧缰核，能快速缓解大鼠的多种抑郁症状（包括它的“行为绝望”和“快感缺失”）。

　　课题组杨艳和董一言演示大白鼠“行为绝望”实验

　　近年来，氯胺酮作为新型抗抑郁药物，由于其快速的抗抑郁作用（在几小时内改善情绪），以及能够在很多（>70%）“难治型抑郁症患者”中取得疗效，被誉为整个精神疾病领域近半个世纪最重要的发现。

　　胡海岚团队的这一系列研究，首次阐明了氯胺酮快速抗抑郁的全新神经机制：氯胺酮可以通过阻断外侧缰核的簇状放电，终结这种放电对下游单胺类奖赏脑区的过度抑制，最终产生快速抗抑郁的疗效。

　　打开亭子的钥匙

　　两年前也是这样的初春时节，华东师范大学政治系青年学者江绪林自缢身亡。

　　江教授生前患有抑郁症。后来他的同事、学者刘擎为他写了悼词，文章里有一个细节讲：

　　从科学机制上看，当一个人的“亭子”出现死锁时，正是簇状放电这把机关枪大行肆虐，那么K粉肯定是一把有效的钥匙。

　　但问题是，这把“钥匙”在全世界大部分地区被划作是毒品。

　　所以胡海岚团队开始找别的钥匙。团队利用脑片电生理和数学建模的方法证明：

　　外侧缰核的簇状放电除了依赖NMDAR，还需要神经元膜电位的超极化和低电位敏感的T型钙通道（T-VSCCs）协同发挥作用。

　　令人惊喜的是：

　　在全身或者外侧缰核内局部阻断T-VSCCs，同样产生了快速的抗抑郁效果。

　　这是另外一把钥匙！在同时发表的另一篇《自然》论文中，胡海岚团队继续探索，发现了簇状放电在抑郁症中增加的秘密，揭示阻断星形胶质细胞中的Kir4.1钾离子通道也可能成为第三把钥匙。 

　　将来，人们有望通过胡海岚团队的这项研究，研发出既能够普遍、快速奏效，又没有副作用的抑郁症阻断药物。

　　胡海岚也指出，“我们也必须理解， 药物研发是一个工程科学，和基础科学不同，它涉及到药物的安全性、副作用评估，化学基团的设计优化、大量临床数据的采集，这需要时间。 虽然药物的研发道路漫长，但是，我们已经看见了曙光，迈出了第一步。”

　　本课题主要由博士后崔一卉（然然妈妈）、杨艳、桑康宁和博士生董一言（然然爸爸）、倪哲一、马爽爽在胡海岚教授（左三）的指导下完成。