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有望突破制药原料国外垄断,浙大这项技术拿了国家科技发明奖二等奖
2019年01月08日 11:07:47 来源: 浙江在线-钱江晚报 王湛 樊畅 邱伊娜

  浙江在线1月8日讯 “制药原料被国外垄断,卖与不卖、卖什么价全凭他们说了算,‘卡’你的脖子,这怎么行?”2003年,当浙江东阳一家企业找到浙江大学化学工程与生物工程学院教授任其龙寻求帮助时,以他为第一负责人的“天然活性同系物分子辨识分离新技术及应用”项目也就此萌芽。

  经过十余年科研攻关,任其龙团队建立了天然活性同系物分子辨识分离新方法与技术平台,并成功投入产业化应用。从此,我国天然活性同系物高纯单体制造在世界赛道上实现“变道超车”。

  今年,这一项目荣获国家科技发明奖二等奖。

  独具慧眼 辨别“双胞胎”

  日常药片很大一部分来源于天然活性物。而长期以来,我国天然活性物质分离制造技术水平与国外相差巨大,受到专利与技术封锁,高纯活性单体90%以上依赖进口,高端产品市场份额仅占全球3%,严重制约我国新药创制与大健康产业发展的重大需求。

  全球有肝功能不全患者高达2亿。活性维生素D3是肝功能不全患者治疗骨质疏松类疾病的主要有效药物。然而,制备活性维生素D3的核心原料甾醇长期受到外国企业垄断。技术的缺失更使得我国摆脱进口依赖、药物自主创制陷于极为被动的局面。

  突破技术的关键在于从许多结构相似、形状相同、物性相似的分子中辨识分离出特定的一个。这就要求项目团队首先解决分子的选择性问题。

  “就像从两个样貌完全一样、身穿同样衣服、体重相差仅1公斤的双胞胎中选出特定的一个。”团队成员浙江大学化学工程与生物工程学院研究员杨启炜打了个比方。手拉手的几个亲兄弟,其中一个可作药物治病救人,其他几个却没有药效,甚至危害人体健康。

  任其龙团队首创了从羊毛脂中分离制备24—去氢胆固醇的全流程工艺,从原本当作废弃物丢弃的原料中,提取制备出几乎与黄金等价的宝贝,大大提高其“含金量”,实现变“废物”为“黄金”。

  巧手织网 对抗“易乳化”

  要实现天然活性物质的完美萃取分离,光有选择性还远远不够。项目团队在研究过程中发现,一些化合物自身带有乳化活性,在进行萃取的实操过程中很容易发生乳化现象,导致特定有效物质“油包水、水包油”,相互纠缠,难以分离。

  浙江大学化学工程与生物工程学院教授邢华斌等团队成员设计了兼具氢键供体与氢键受体的双功能萃取剂,能够和卵磷脂分子的亲水端形成氢键网络,阻止了卵磷脂的自聚集倾向,有效抑制了工业萃取过程中乳化现象的发生,填补了国内相关技术领域的空白。

  协同作战 实现“大容量”

  “从节约工程成本的角度而言,天然活性物不仅要‘可分离’,还要尽可能‘多分离’。”团队成员浙江大学化学工程与生物工程学院教授鲍宗必进一步解释到。选择性高和对抗乳化也许只能做到从一千对天然活性物“双胞胎”中抓出特定的一个。然而,企业要想取得良好的经济效益,就必须从中一次性抓出一百个,甚至更多。这就是天然活性物的分离容量。

  针对部分天然活性同系物溶解度低、分离容量小的难点,团队提出萃取剂多位点协同作用的策略,耦合多类型分子间的作用力,以此实现了兼具高分离选择性和大分离容量的双重效果,让众多药物原料实现低成本、规模化生产,大大降低了药价,使更多病人受惠。

标签: 生物工程学院;化学工程;浙江大学;萃取;教授;团队成员;浙江东... 责任编辑: 王艺
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