上海细胞资料保存库

　　温州网讯 抽180毫升血，冻起来，如果自身发生癌症，再将这血里面的免疫细胞激活，输入回人体，用自身的免疫细胞对抗肿瘤，肿瘤就可能缩小甚至消失。这不是科幻，而是现实。记者了解到，上海细胞治疗中心温州分中心将于6月10日正式落户龙湾，这也意味着，我市癌症治疗研究有了新平台，温州市民不出家门就能享受到这项“黑科技”。

　　在今年4月的全国肿瘤防治宣传周里，温州公布了2017年度恶性肿瘤死因与发病监测数据：去年全市共报告恶性肿瘤死亡13239例，肺癌、肝癌、胃癌居恶性肿瘤死亡前三位。全市报告发病率前5位的恶性肿瘤分别是：肺癌、肠癌、胃癌、肝癌、甲状腺癌。面对高发病率和高死亡率，人人谈癌色变的现状，癌症治疗的未来究竟路在何方？或许，在细胞治疗中心里能找到答案。

　　创新细胞疗法

　　用自身免疫细胞治疗癌症

　　恶性肿瘤又称为癌症，是人类健康的“头号杀手”。全世界每年有千千万万的人死于各种癌症，如何攻克癌症，已经成为大部分医学家的终极目标。而第二军医大学肿瘤生物治疗诊治中心、上海细胞治疗研究院院长钱其军教授带着他的细胞免疫疗法研究，为癌症治疗指出了一个新的方向——只需要知道癌症细胞与正常细胞的差异，并能够促使免疫细胞对此种差异发起攻击，就有望治愈癌症。

　　事实上，细胞免疫疗法利用病人自身的免疫细胞来清除肿瘤细胞，是目前抗癌领域最火爆的概念。作为热门疗法之一，数百个CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)临床项目在全球如火如荼地开展，截至去年，中国有141项研究，仅次于美国的143项。

　　钱其军告诉记者，CAR-T疗法与传统药物不同，是一种“活细胞”药物，生产过程包括：从病人外周血中分离T细胞，通过基因工程技术使T细胞表达靶向癌细胞的“眼睛”——嵌合性抗原受体，再回输到患者体内特异性地识别并杀死肿瘤细胞。钱其军说，CAR-T疗法是利用免疫细胞天然的特性，通过其趋化性聚集到肿瘤所在位置，并解除肿瘤细胞的免疫抑制，以便顺利开展“工作”，把肿瘤聚集地变成免疫战场，倘若免疫细胞占主导且活性很好，肿瘤细胞就很容易被杀死。

　　产学研合作

　　让60%患者都能用得起

　　对于市民来说，CAR-T疗法这个概念非常陌生，但是在医疗领域，CAR-T已经搅动了风云。

　　去年11月11日召开的“2017国际精准医疗学术及产业论坛”，邀请了3位诺奖学者在内的诸多专家，希望探讨中国CAR-T治疗标准化进程，力求早日实现细胞药品“零”的突破。

　　与此同时，上海细胞治疗工程技术研究中心申报的“基于修饰型抗体及免疫细胞的精准医学治疗的标准研究”，获得国家卫计委“精准医学研究国家重点项目”后正式立项，可以为CAR-T的临床规范化提供更多研究可行性方案。

　　在国家食品药品监管总局公开征求《药品注册管理办法(修订稿)》中，提到将细胞治疗作为药品申报。在业界看来，这无疑会加快CAR-T国内上市的步伐，实现生产流程标准化和规范化、开发安全有效的产品、具备专利先发优势以及合理定价策略、符合国家审批监管政策的企业必将脱颖而出。

　　作为最新科研成果，细胞疗法在国外的价格却是不菲，钱其军算了一笔账：美国的两款治疗对应癌症的CAR-T产品价格都在40万美元左右，由于高度个性化的特性，精准医疗的检测及治疗费用相对比较高，大部分病人的经济能力无法承受高昂的费用。

　　如何让精准医疗覆盖到更多需要的患者？为此，早在前年，中国科学院院士吴孟超和钱其军就发起了“白泽计划”：在未来10年内，将治疗费用降至10万元人民币左右，让中国60%老百姓用得起这种治疗方法，让60%的癌症患者肿瘤得以消退。

　　基于此，2017年7月，上海吴孟超联合诺贝尔奖获得者医学科技创新中心正式落地，并建立了抗体筛选平台。据介绍，该中心拥有吴孟超院士和20多位诺贝尔奖获得者的创新及影响力，凝聚了一批精准医疗领域的国际顶尖专家、学者及产业精英，主要研发方向为精准医疗创新技术的研发转化，包括为寻找肿瘤治疗的全新靶点、全新的免疫检查点抗体研发、创新的检验技术研发以及精准医疗的创新技术四大方向，通过打造一流的公共研发平台，助力实施“白泽计划”。

　　“国外大公司主要集中研发针对CD19阳性白血病和淋巴瘤的CAR‐T，我们专注于实体肿瘤细胞疗法的创新，在黑色素瘤、鼻咽癌、横纹肌肉瘤及喉癌等几个癌种的临床研究中取得了显著突破。”钱其军说。目前，上海细胞治疗研究院已累计治疗千余例肿瘤患者。

　　建立自己的细胞银行

　　15毫升血液可提示肿瘤先兆

　　作为细胞免疫疗法的一项延伸内容，钱其军还提出了免疫细胞储存计划——将年轻健康时的免疫细胞储存起来，为癌症预防、治疗、抗衰老留下关键“种子”。

　　人体内的免疫T细胞的种类在20岁左右达到巅峰，这些T细胞就像是我们身体中的健康钥匙，在年轻健康时任何癌症细胞的发生都能有对应的钥匙解锁。但随着年龄的增长，这些免疫细胞种类数量日渐消退，并且再无恢复可能，因此在健康年轻的时候可以将免疫细胞储存起来，保存最多数量的免疫种子细胞，保障健康。

　　此前，我市已引入“牙齿干细胞”银行，随着上海细胞治疗中心温州分中心的落户，我市将再度迎来“免疫细胞银行”。“目前我们已经建立了上海细胞治疗保存库，包括健康人储存库和病人储存库，利用先进的液氮储存设备及液氮冷冻技术对免疫细胞进行长期储存。”钱其军说，对于病人来说，用储存的细胞来做CAR-T治疗，更容易刺激抗原，效果更好。他解释，年轻的时候T细胞多样性更高，种类更多，更容易能找到针对肿瘤治疗的活化T细胞。因为CAR-T治疗情况非常复杂，不能选用杀伤力最高的T细胞，这样有可能杀死正常细胞，产生副作用，只能选杀伤力中等的T细胞，能杀死大部分肿瘤细胞，再考虑到肿瘤微环境的改变，所以需要尽可能多的T细胞种类来配合治疗。在钱其军的计划中，一个3000万人的细胞冻存库及200间细胞生产车间今年将开始建设，每一个细胞处理都有独立的房间，并且再充分消毒净化后才再进行下一次的细胞处理，“这样会更安全，并符合国际规范”。

　　在上海细胞治疗中心温州分中心，市民还能享受到基于基因检测的精准医疗服务。据了解，中心通过对人血液中循环异形细胞、肿瘤标志物以及免疫细胞功能状态进行检测评估，只需15毫升血液，就可比较全面地反映人体健康状态，提示肿瘤发生的先兆特征，做到肿瘤疾病早发现、早预防、早治疗。同时，通过对与营养物质吸收、药物代谢、肿瘤易感、高发病及遗传病相关的基因分析，还可以评估受检人群个性化的营养吸收、药物代谢方式及肿瘤、高发病等疾病风险，达到预防疾病、指导精准用药、科学饮食、健康生活的目的。

　　去年10月，上海细胞治疗集团与国家超级计算机(无锡)中心签订了合作协议。双方依托各自的技术和资源优势，以基因组测序、生物信息、高性能计算与大数据科学的交叉应用，建立了“虚拟数据人”的概念，通过基因检测、细胞检测、免疫检测、体检及病历数据，利用人工智能进行健康干预、抗衰老及疾病治疗。可以预见的是，在未来，每个人的基因检测、细胞检测、免疫检测、体检及病历数据都将录入计算机，通过数据模拟建立与个体对应的“数据人”，对健康管理加入更多个体化数据支持，从而提出更详细的个体化健康生活方式。不同的人用不同的方案健身、抗衰、治疗，每一种方案都先在“数据人”身上模拟对比得出结论，最后才到个人实体的执行，让健康变得更加精准，让生命更加长久。

　　钱其军：10年内让60%肿瘤患者用得起细胞免疫疗法

　　人物名片

　　钱其军，1964年9月出生，浙江嵊州人，医学博士，教授，博士生导师。1999年入选上海市科技启明星计划；2009年获得国家杰出青年基金，被评为上海市领军人才；2010年被评为上海市优秀学科带头人，入选浙江省“新世纪151人才工程”重点培养人员。

　　现任第二军医大学肿瘤生物治疗诊治中心主任、上海细胞治疗研究院院长、上海细胞治疗工程技术研究中心主任、第二军医大学东方肝胆外科医院肿瘤生物治疗科主任、上海细胞治疗工程技术研究中心集团总裁。

　　记者：您为什么会想到去研究细胞免疫疗法？

　　钱其军(以下简称“钱”)：在上学时期，看到身边有人遭受癌症困扰，我当时就想，我要通过自己的努力推动癌症研发和治疗技术的前进。1998年，我在香港大学临床肿瘤系任副研究员，当时一位港商因为家人患病找到我，虽然经过种种努力，并未延续患者的生命，但这位港商告诉我，他愿意资助1000万港币，成立上海第二军医大学东方肝胆外科医院基因病毒治疗实验室。我和我的团队从这里开始我们的“癌症战争”。

　　记者：这项研究发展进程如何？

　　钱：经过十几年的技术积累，我和我的团队将免疫细胞治疗技术转化到临床，于2011年12月获得全国第一张细胞治疗临床应用批文。随着上海细胞治疗工程技术研究中心、上海细胞治疗研究院、细胞治疗生产中心、细胞储存库、上海吴孟超肿瘤医学中心、上海白泽医学检验所、上海白泽细胞医疗美容中心、上海白泽医疗器械有限公司等机构的先后成立，从研发到临床转化、从检测到治疗、从技术到产业化，我们打造了一条中国特色的细胞治疗行业闭环，逐步建立起精准化个性化治疗体系。

　　记者：请您解释下什么是CAR-T？

　　钱：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。具体来说，就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物技术改造，令其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回给病人，达到识别、杀死癌细胞的效果。

　　记者：CAR-T疗法效果如何？

　　钱：中心推进的白泽T技术，结合了现有CAR-T技术和PD-1等免疫检查点抗体的优势，在目前已作疗效评价的患者中，总体完全缓解率达到10.6%，疾病控制率达到71.2%，在黑色素瘤、鼻咽癌、横纹肌肉瘤及喉癌等几个癌种中更是达到了100%的疾病控制率。

　　记者：请您谈谈下步有什么计划？

　　钱：从研究起步到临床应用，我们的目标非常明晰：在未来10年，让国内60%的患者消褪，60%老百姓用得起这种治疗方法。所以我认为CAR-T(细胞免疫疗法)在中国以后应当定位在10万元左右，只有这样才能让很多中国人用得起。目前，国内外CAR-T细胞治疗相关药品大都仍然处于临床研究阶段，CAR-T是为数不多的中国不落后于西方国家的药品研发领域，未来，科学界、企业界以及政府需要共同努力，推动我国的CAR-T行业实现弯道超车，步入国际CAR-T领域第一梯队。