浙江在线1月8日讯 俗话说“十人九胃”，肠胃方面存在问题似乎已经成为现代人的通病。而在消化系统疾病中，胃酸相关性疾病发病率居于首位，我国仅消化性溃疡和胃食管反流病患者就超过2.1亿。泮托拉唑钠是目前临床用量最大、疗效最好的治疗药物之一。然而，泮托拉唑钠在很长一段时间由国际制药巨头研发并垄断。

　　浙江大学药学院胡富强教授团队，联合杭州中美华东、浙江省食品药品检验研究院等单位，十数年“磨一剑”，攻克诸多技术难题，实现泮托拉唑钠原料药、肠溶微丸胶囊、注射剂产业化，打破国外技术壁垒与市场垄断。产品质量好，抑酸疗效高，用药安全，价格远低于同类进口产品。

　　2019年1月，这一项目荣获国家科学技术进步奖二等奖。

　　打响“突围战”，品质升级后发制人

　　生产泮托拉唑钠有何难点？原来，泮托拉唑钠非常容易氧化，遇热、遇酸易分解，杂质不可控，这会直接影响药品生产、质量控制与用药安全。而实现泮托拉唑钠产业化，对技术工艺有着很高的要求。

　　国外原研药物尽管“先发制人”，但由于泮托拉唑钠呈多晶型，疗效差异大，易转晶失效，做好产业化提升依然道阻且长。为此，团队独创了重结晶和析晶新技术，通过对多种不同水合物晶型进行筛选，开发出了稳定、有效的单水合物新晶型，并实现工业化生产，产品稳定性和抑酸率明显提高。

　　不止如此，团队还攻克了肠溶胶囊迟释难题，成功发明了具有自主知识产权的增塑剂高分散性微丸包衣新技术。该技术能将药物更精准地递送到其特有的抑酸作用深处位点，避免药物通过胃时被胃酸破坏，经过十二指肠后再快速释放，增加了药物的利用效率，提高疗效。

　　拧紧“安全阀”，让百姓用上放心药

　　用药安全是老百姓最为关心的话题之一。该项目的杂质分离检测新技术处于“国际领先水平”，与用药安全息息相关。

　　根据ICH及NMPA（“人用药品注册技术要求国际协调会”及“国家药品监督管理局”）相关指导原则规定，应分离并单独限定泮托拉唑钠的杂质。然而，杂质D和F是泮托拉唑钠中存在的一对同分异构体杂质，要分离检测结构相近的两者极为困难，国内外药典均未能将其分离并单独限定。因此，杂质D和F的分离控制对泮托拉唑钠的安全用药具有重要意义。

　　该项目采用特异性杂质分离检测双系统新方法，成功实现了杂质D和杂质F的分离检测并单独限定，并应用于生产，为提高质控标准提供了核心技术支撑。

　　药物在低pH条件下不稳定，与输液合用，易配伍失稳，产生杂质，安全用药难保障。针对这一情况，团队还发明了协同抗氧注射剂新处方，并采用晶粒控制冻干新工艺，药物呈大颗粒结晶，使杂质含量大幅下降。注射剂稳定性的提高，以及已知杂质的全部分离检测和单独限定，使用药安全性获得显著提升。注射剂新标准获得NMPA许可，实际生产应用，产品质量好、安全性高。

　　此外，新技术获得5项国家发明专利授权，使生产成本更低、质量更好。

　　“要做百姓用得上、用得好、用得起的好药。患者的心愿就是我们科学研究的方向和动力。”团队负责人胡富强这样说道。